年3月21日，医院肝胆胰外一科主任邢宝才教授团队文章“MutatedDNADamageRepairPathwaysArePrognosticandChemosensitivityMarkersforResectedColorectalCancerLiverMetastases”正式发表于FrontiersinOncology杂志（IF:4.），该研究显示了DNA损伤修复（DDR）通路在结直肠癌肝转移（CRLM）术后生存及术前化疗响应分层方面的重要意义。医院在该研究中参与了靶向测序、研究设计、数据分析与整理等工作。
大约50%的结直肠癌患者在疾病期间会出现转移，以肝转移最为常见。在结直肠癌肝转移（CRLM）患者接受肝脏病灶切除术后，仍有50%～75%患者术后2年内会出现复发。DNA损伤修复（DDR）信号通路的缺乏可能是导致结直肠癌的遗传不稳定和肿瘤发生的原因。然而，肝切除术后，突变的DDR信号通路与CRLM预后的相关性尚未得到充分研究。
本研究为了探索突变的DDR通路与存活率和术前化疗反应之间的潜在相关性，收集了个CRLM患者的肿瘤组织用于基因的NGS测序，包括7个DDR通路中的68个基因，以及相应的临床数据。分析显示，名患者中有名（93.8%）在DDR通路中发生至少一个突变基因。与野生型相比，剪辑切除修复（BER），范可尼贫血（FA），同源重组（HRR）和错配修复（MMR）通路的突变与较差的总体存活率显着相关（P0.05），而共变异的DDR途径显示出更显着的相关性（P0.01）。通过与其他临床因素和生物标记物的Cox多变量分析，发现DDR通路突变的数量是整体生存的独立分层因素（HR=9.14；95%CI1.21-68.9；P=0.）。
此外，本研究也分析了各DDR通路突变与奥沙利铂为基础的术前化疗响应的相关性。在79例接受过奥沙利铂为基础的术前化疗的患者中，奥沙利铂为基础的化疗疗效与范可尼贫血（FA）通路突变呈正相关（P=0.），而与错配修复（MMR）通路突变呈负相关（P=0.）。
虽然本研究各个亚组的患者数量较少，在取样阶段方面也存在一定优化空间，但依然明确显示了DDR信号通路突变在肿瘤患者术后生存分层中存在显著的临床意义。本研究的成果可能在预后不良特征性CRLM患者的临床决策和临床研究中的风险分层方面具有参考价值，同时也可能对DDR失活且从铂类化疗中获益的CRLM患者使用PARP抑制剂的临床探索具有一定指导意义。
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